Ibuprofen en paracetamol zijn veelvoorkomende pijnstillers. Een studie uit Australië
waarschuwt voor een ernstige bijwerking: ze zouden de antibioticaresistentie
verhogen.
Antimicrobiële resistentie (AMR) vormt een wereldwijde bedreiging voor de
volksgezondheid. Dit wordt geïllustreerd door de huidige rapporten die schatten dat 4,95
miljoen sterfgevallen in 2019 geassocieerd waren met antimicrobiële resistentie. Naast
antibiotica is echter ook aangetoond dat het gebruik van niet-antibiotische medicijnen
(NAM’s) zoals diuretica, statines en protonpompremmers de opkomst van AMR bijdraagt.
Australische wetenschappers onder leiding van Rietie Venter (University of South Australia,
Adelaide) onderzochten in het laboratorium of niet-antibiotica die veel worden gebruikt in
WZC’s, bij darmrelevante concentraties, door ciprofloxacine geïnduceerde mutagenese versterken in E. coli. Onder de geteste geneesmiddelen waren ibuprofen, diclofenac, paracetamol, furosemide, metformine, atorvastatine, tramadol, temazepam en pseudo-
efedrine. De studie verscheen in het tijdschrift npj Antimicrobials and Resistance.
Het is niet toevallig dat het team WZC’s koos voor hun studie: ouderen consumeren meer
medicijnen: antibiotica, maar ook pijnstillers, slaappillen en hypertensiemedicatie.
Sommigen slikken tot negen verschillende medicamenten per dag. Ouderen
vertegenwoordigen ook een populatie met een hoge antibioticaconsumptie, die vaak te
veel wordt gebruikt in residentiële instellingen voor ouderenzorg om urineweg- en
luchtweginfecties te behandelen.
Aangezien deze NAM’s vaak gelijktijdig worden toegediend met antibiotica, werden
mutatiefrequenties bepaald in aanwezigheid van ciprofloxacine. Ciprofloxacine is niet alleen
een bekende inductor van mutaties, maar wordt ook gebruikt bij de behandeling van
urineweginfecties (UTI’s), die een van de meest voorkomende bacteriële infecties zijn. Het
veelvuldige gebruik van ciprofloxacine in RACF-instellingen heeft geleid tot de opkomst van
ciprofloxacineresistentie en ciprofloxacine-resistente Escherichia coli, wat een bedreiging
vormde voor inwoners van WZC’s.
Het effect van de negen NAM’s en combinaties van twee NAM’s op de mutatiefrequenties
werd bepaald voor twee E. coli-isolaten, E. coli BW25113, een derivaat van E. coli K-12, en E.
coli 6146 dat geïsoleerd was van een fecaal monster van een inwoner. De antimicrobiële
gevoeligheid van de door NAM geïnduceerde mutanten en de mechanismen die ten
grondslag liggen aan de waargenomen resistentie werden beoordeeld door middel van
sequentiebepaling van het hele genoom.
Over het algemeen toonden de resultaten aan dat twee veelgebruikte pijnstillers (ibuprofen
en paracetamol) de antibioticaresistentie aanzienlijk kunnen verergeren door mutatie bij
darmrelevante concentraties in E. coli-stam BW25113 en E. coli 6146. Dit bleek uit het
toegenomen aantal mutanten en de verbetering van de maximale celdichtheid. Andere
NAM’s, zoals diclofenac en furosemide, verhoogden ook de mutatiefrequentie in
vergelijking met de niet-NAM-controle (ciprofloxacine met DMSO). Andere NAM’s zoals
temazepam, tramadol en pseudo-efedrine hadden echter een minimale impact op de
mutatiefrequentie voor E. coli BW25113 en E. coli 6146.
Diclofenac verhoogde de biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine, wat de
mogelijkheid uitsluit dat het effect op de mutatiefrequentie te wijten was aan een
verminderde biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine. Het team ontdekte dat de
gecombineerde blootstelling aan ibuprofen en paracetamol een vergelijkbare
mutatiefrequentie veroorzaakte als die van ibuprofen alleen, in plaats van te resulteren in
een cumulatieve toename van de mutatiefrequentie. De mutanten die het gevolg waren
van blootstelling aan twee verworven NAM’s vertoonden echter hogere niveaus van
ciprofloxacineresistentie. Bovendien vertoonden E. coli BW25113- en 6146-afgeleide
mutanten een verminderde gevoeligheid voor meerdere antibiotica (≥ 4-voudig), met name een verhoogde ciprofloxacineresistentie, tot 32-voudig! Onder deze antibiotica zijn β-
lactam-antibiotica (amoxicilline, ceftazidime, meropenem), evenals ciprofloxacine, levofloxacine en minocycline.
Bron:
The effect of commonly used non-antibiotic medications on antimicrobial resistance
development in Escherichia coli | npj Antimicrobials and Resistance
The effect of commonly used non-antibiotic medications on antimicrobial resistance development in
Escherichia coli
Pascale Pierard – Belangenconflicten: geen • MediQuality