Ondanks de therapeutische revolutie die immuuncheckpointremmers (ICI’s) hebben
teweeggebracht in de behandeling van melanoom, blijft de heterogeniteit van de
klinische respons een uitdaging. Daarom wordt gezocht naar biomarkers die het best
een respons op deze toch kostbare behandelingen kunnen voorspellen.
Een recente meta-analyse probeerde microbiotische doelwitten te consolideren op
basis van fecale metagenomische sequencing uit 15 verschillende cohorten (763
stalen van 484 patiënten), waaronder studies met ICI-monotherapie en studies die
ICI combineerden met fecale microbiota-transplantatie (FMT).
De resultaten tonen aan dat de predictieve signatuur van werkzaamheid sterk
afhankelijk is van de therapeutische context. In cohorten behandeld met alleen ICI’s
vertonen responders een microbioom verrijkt met commensale bacteriën die korte-
keten-vetzuren (SCFA’s) produceren. Daartegenover worden niet-responders
gekenmerkt door een proliferatie van microbiële taxa die geassocieerd zijn met
intestinale dysbiose.
In de context van therapieën die ICI combineren met FMT, correleert de klinische
respons eerder met bacteriële gemeenschappen die veranderingen bevorderen in
het metabolisme van aminozuren, nucleotiden en cofactoren. Multimodale
voorspellingsmodellen identificeren frequent genclusters die verband houden met de
productie van antimicrobiële peptiden en bacteriële oppervlaktepolysachariden.
Deze integratie van gegevens bevestigt dat er geen enkele universele bacteriesoort
bestaat die de immunologische respons kan voorspellen; toekomstige interventies
gericht op het microbioom zullen moeten steunen op specifieke functionele metabole
pathways.
Meta-analytic microbiome target discovery for immune checkpoint inhibitor response
in advanced melanoma.
Bron: Mediplanet 26.05.2026
